[PRNewswire] 이노비오, AACR에서 임상 전 연구결과 발표

입력2019.04.03. 오전 9:56

수정2019.04.03. 오전 9:57

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-- 동사의 변형 DNA 인코딩 이중특이 T세포 인게이저(dBiTEs)가 암세포를 죽인 데이터

-- 본 데이터는 이노비오의 dBiTE 기술이 임상 전 암 모델의 종양을 제거하는 능력을 갖추고 있음을 보여

(플리머스미팅, 펜실베이니아주 2019년 4월 2일 PRNewswire=연합뉴스) 이노비오파마슈티컬스[Inovio Pharmaceuticals, Inc. (나스닥: INO)]는 동사의 새로운 DNA 인코딩 이중특이 T세포 인게이저(dBiTEs™)가 임상 전 연구에서 강력한 종양 억제 활동을 나타냈다고 오늘 발표했다. 연구결과는 애틀랜타에서 열린 미국암연구협회(AACR) 연례 회의에서 대표적으로 발표되었다. 이노비오는 본 연구를 위해 위스타연구소의 협업자들과 함께 난소암과 유방암에 대한 치료 모델에서 시험된 HER2 분자를 목표로 하는 새로운 dBiTE를 개발했다. 중요한 사실은 이노비오의 HER2 dBiTE 단 한 차례 투여를 통해 생쥐와 같은 높은 수준의 BiTE를 4개월 동안 생성했는데 이는 종래의 BiTE가 전형적으로 보이는 단 몇 시간의 짧은 반감기를 크게 뛰어넘는 것이었다. HER2 dBiTE는 HER2 발현 종양 세포에 대항하는 T세포의 세포독성을 효과적으로 생성함으로써 종양을 거의 완벽하게 제거했다. B세포 특정 마커 CD19을 목표로 하여 B세포 암을 죽일 수 있는 이노비오의 CD19 dBiTE 또한 발표되었다.

이노비오 사장 겸 CEO인 J. 조셉 킴 박사는 "비전문가의 용어를 사용하면, dBiTEs는 종양과 암을 죽이는 T세포를 바인딩하는 양면테이프와 같은 것"이라면서 "우리 dBiTEs는 동 제품을 환자에 직접적이며 효율적으로 발현시키게 함으로서 결국 BiTEs의 치료 효과를 달성할 수 있다. 우리는 이러한 희망적인 임상 전 결과를 바탕으로 당사의 dBiTE 후보에 대한 임상 개발을 신속하게 준비하고 있을 뿐만 아니라 당사의 변형 dBiTE 플랫폼을 사용하는 더 많은 종양 목표 dBiTE 후보를 만들고 있다"고 말했다.

킴 박사는 "우리는 이노비오의 체내 합성 핵 발현 플랫폼을 활용하여 이노비오의 dBiTE 단 한 차례 투여를 통해 생쥐에서 생성된 것과 같은 높은 수준의 BiTEs를 수개월 동안 생성함으로써 종래의 BiTEs를 뛰어넘는 극적인 효과를 보였다"면서 "우리의 CD19 dBiTE는 투약 허용도와 안전성이 향상될 가능성을 보임으로써 복수의 B 세포 암을 치료하고 CD19 CAR-T 제품들과 우세하게 경쟁할 수 있는 잠재력이 있다. 이와 마찬가지로 HER2 dBiTE는 유방암, 난소암, 위암과 같이 HER2를 발현하는 복수의 고형 종양 치료에 사용할 수 있다"고 덧붙였다.

BiTEs는 인공적으로 만든 이중특이 단일 클론 항체들로서 암 면역치료의 지형을 바꿀 수 있는 잠재력이 있다. 동 항체들은 호스트의 면역 체계를 지시하며 특별히 T세포의 세포독성 활동을 증진시킴으로써 암세포와 싸우게 한다. BiTEs는 두 개의 바인딩 도메인을 갖고 있다. 하나의 도메인은 목표하는 종양(HER2 혹은 CD19 발현 세포와 같은)에 바인딩하며 다른 하나는 T세포 상의 CD3 분자에 직접 바인딩함으로써 면역 체계에 간여한다. 이러한 더블 바인딩 활동을 통해 T세포가 종양에 직접 작용할 수 있도록 유도함으로써 암세포를 죽이고 종양을 파괴하는 기능을 수행한다.

종래의 단백질 기반 BiTEs의 최대 결점은 전달 및 발현이다. BiTEs는 반감기가 단지 약 두 시간에 불과하며 환자들이 치료 효과를 유지하기 위해서는 수 주일 동안 지속해서 정맥 주사를 맞아야 하기 때문에 치료 유지가 더 어렵고 주사에 관련된 역효과가 크게 나타난다. 그 외에도 다른 전통적인 단일클론 항체와 마찬가지로 종래의 BiTEs 또한 바이오리액터에서 제조되기 때문에 전형적으로 값비싼 대형 제조 설비의 건설과 힘든 생산 작업이 필요할 뿐만 아니라 부적절한 제품 폴딩과 안전성을 처리해야만 한다. 또한 항상 냉동 상태로 보관, 유통되어야만 한다. 이러한 어려움이 모두 종래의 BiTEs를 개발하고 상용화하는 데 걸림돌이 되기 때문에 현재는 단 하나의 라이선스 제품만이 출시된 상태이다[블링사이토(BLINCYTO(R))(블리나투모마브)].

이노비오의 dBiTE는 이노비오의 dMAb™ 플랫폼의 새로운 변형 애플리케이션이다. dBiTEs는 이노비오의 dMAbs과 공히 두 개의 항체 조각을 인코딩하여 엔지니어링된 DNA 서열로 구성되기 때문에 다수의 특성을 공유하고 있다. 이노비오의 셀렉트라(CELLECTRA(R)) 주입 기기를 통해 투여될 경우 환자 자신의 세포들은 주입된 dBiTE 서열에 의해 인코딩되며 기능을 발휘하는 BiTEs의 제조 공장이 된다.

이노비오의 dBiTEs는 종래의 단백질 기반 BiTE 치료에 비해 상당한 잠재적 우위를 가지고 있는데 이는 dBiTEs의 좋은 제품 발현과 구매 가능성뿐만 아니라 간단한 투여 및 제조 방식에 기인한다. 이노비오는 셀렉트라(R)를 통해 단 한 차례 투여된 dBiTE제제가 생쥐에 4개월 동안 높은 수준에서 제품을 발현했음을 보여주었다. 이노비오의 dBiTEs는 새로운 플라스미드 벡터와 독특한 제조법을 사용하는 단순한 설계를 통해 개발되기 때문에 개발을 신속하게 할 수 있고, 냉장 보관 시 제품의 안정성이 장기이며, 인증이 용이하고 확장성 있는 제조와 전개가 가능하다.

이노비오는 올해 초 dMAb의 첫 임상 시험을 시작했다. 빌앤드멜린다게이츠재단이 전체 자금을 댄 본 시험은 지카 바이러스 감염병을 예방하거나 치료할 수 있는 dMAb(INO-A002)의 효능을 평가하는 데 초점을 맞추고 있다. 임상 결과를 통해 이노비오의 dMAb와 dBiTE 프로그램이 감염 질환과 암 분야에서 폭넓게 발전할 수 있다.

이노비오의 dBiTE 프로그램

이노비오의 dBiTEs는 종양 표면에 발현된 단백질을 포착함으로써 종양을 목표로 하여 세포독성이 있는 T세포를 겨냥할 수 있다. 현재의 임상 전 모델들은 DNA 기술이 더 야심 찬 BiTE 프로그램을 시작할 수 있는 좋은 위치에 있다는 증거를 보여주었다. 종양을 바인딩하는 도메인은 복수의 목표를 포착하도록 변경 가능하며 HER2와 CD19를 목표로 한 임상 전 데이터가 발표될 것이다. 이들 중에서 CD19dBiTE는 B 세포 암을 목표로 하는 데 사용 가능하며 HER2dBiTE는 진전된 유방암, 난소암, 위암, 식도암과 자궁내막암 치료에 사용할 수 있다.

이노비오파마슈티컬스

이노비오는 후기 단계의 바이오테크 회사로서 암과 전염병의 치료와 예방에 변혁을 가져오는 DNA 기반 면역치료제와 백신의 발견, 개발 및 상용화를 전문으로 한다. 이노비오의 독자적인 플랫폼 기술은 항원 시퀀싱 및 DNA 주입에 활용됨으로써 목표 질병에 강력한 면역 반응을 일으킨다. 동 기술은 체내에서만 작용하며 건강하며 기능이 완전한 T 세포를 지속해서 활성화하는 것으로 밝혀졌으며 항체는 목표 암세포 및 병원균에 대항한다. 이노비오의 최첨단 임상 프로그램인 VGX-3100은 HPV가 관련된 자궁경부전암 치료를 위한 3상 시험 중이다. 또한 HPV 관련 암, 방광암과 교아종을 목표로 하는 2상 면역 종양 치료 프로그램뿐만 아니라 B형 간염, 지카, 에볼라, 메르스와 HIV 치료를 위한 플랫폼 개발 프로그램도 진행 중이다. 협력 및 협업자들에는 아스트라제네카, 리제네론, 로슈/제넨텍, 아폴로바이오코포레이션, 와이스타연구소, 빌앤드멜린다게이츠재단, 펜실베니아대학, 파커암면역치료연구소, CEPI, DARPA, 진원생명과학, 플럼라인생명과학, NIH, HIV백신시험네트워크, 국립암연구소, 월터리드육군연구소, 드렉셀대학과 라발대학이 있다. 상세 정보가 필요할 경우 www.inovio.com을 방문하기 바란다.

이 언론 배포문에는 전기천공 기반 약품 및 유전자 주입 기술과 DNA백신 개발을 위한 당사 계획, 임상 시험의 착수 계획 및 실행과 동 시험에서 나오는 데이터의 활용성과 그 시점을 포함한 당사의 연구개발 프로그램에 대한 당사의 기대 등 당사 사업에 관련된 미래 예측성 언급이 들어있다. 실제의 사건과 결과는 임상 전 연구, 임상 시험과 제품 개발 프로그램, 주입 메커니즘인 전기천공 기술의 안전성과 효능을 증명하거나 효과적인 DNA 백신 개발을 위해 지속 중인 연구 활동을 지원할 수 있는 자금의 확보 가능성, 신콘(R) 활성 면역치료 및 백신 제품 개발을 지원할 수 있는 당사의 능력, 당사가 라이선스하는 제품의 개발과 상용화 일정을 달성하고 당사에 미래의 대금과 로열티를 지불할 수 있도록 제품을 판매할 수 있는 당사 협업사들의 능력, 당사 자본 조달 리소스의 적정성, 당사 혹은 당사 협업사들이 목표로 하는 질병을 치료할 수 있으며 당사 혹은 당사 협업사들이 개발을 희망하는 요법 혹은 치료법보다 효능이 좋거나 비용 효율성이 높은 다른 요법 혹은 치료법의 출현 혹은 출현 가능성, 제품의 생산물 책임에 관련된 문제, 특허와 관련되며 특허 혹은 특허 라이선스가 해당 기술을 타사가 사용하지 못하도록 막는 의미 있는 보호 장치를 당사에 제공할 수 있는지, 그러한 소유권이 강제되거나 방어되고 혹은 타사의 권리를 침해하거나 침해가 주장되고 혹은 소유권 무효 주장에 대항할 수 있는지와 당사가 필요 자금을 조달하거나 고발, 보호 혹은 방어하는 데 필요할지도 모를 기타의 중요한 리소스에 전념할 수 있는지에 관련된 문제, 기업 지출 수준, 잠재적인 기업 혹은 기타 파트너들에 의한 당사 기술의 평가, 자금 시장 상황, 정부 보건 정책의 영향 그리고 2018년 12월 31일 마감 연도의 10-K 양식 당사 결산보고서에 기록된 기타의 요소와 당사가 때때로 작성하여 규제 당국에 제출한 기타 자료 등이 포함된 다수 요소의 결과로서 여기에 나와 있는 예측과는 다를 수 있다. 당사가 개발 중인 제품 후보가 성공적으로 개발, 제조되거나 상용화되며, 임상 시험의 최종 결과가 라이선스된 제품의 판매에 필요한 규제 당국의 승인을 받는 데 적합하거나 여기에 나와 있는 미래 예측성 정보가 정확한 것으로 증명된다는 보장은 없다. 미래 예측성 언급은 이 배포문의 시점에 한해 유효하며, 당사는 법률이 요구하는 것을 제외하고 이들 언급을 업데이트하거나 개정할 책임을 지지 않는다.

연락처:

투자자: Ben Matone, 484-362-0076, ben.matone@inovio.com

미디어: Jeff Richardson, 267-440-4211, jrichardson@inovio.com

출처: 이노비오파마슈티컬스(Inovio Pharmaceuticals, Inc.)

Inovio Presents Cancer Killing Data of Its Transformative DNA-Encoded Bi-specific T Cell Engagers (dBiTEs) at AACR

-- Data demonstrates tumor-clearing ability of Inovio's dBiTE technology in preclinical cancer model

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, April 2, 2019 /PRNewswire/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO) announced today the company's novel DNA-Encoded Bi-specific T Cell Engagers (dBiTEs™) generated potent anti-tumor activities in a preclinical study. Results were presented as a poster at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in Atlanta. For this study, Inovio, with its collaborators at The Wistar Institute, developed a novel dBiTE targeting the HER2 molecule which was tested in therapeutic models for the treatment of ovarian and breast cancers. Importantly, just a single dose of Inovio's HER2 dBiTE resulted in high levels of corresponding BiTE in mice for four months, far exceeding what is typically displayed with conventional BiTE's short half-life of only a few hours. The HER2 dBiTE effectively generated T cell cytotoxicity against HER2-expressing tumor cells resulting in a near-complete tumor clearance. Also presented was Inovio's CD19 dBiTE which can kill B cell cancers by targeting B cell specific marker CD19.

Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President and CEO, said, "In layman's terms, dBiTEs are like a double-sided tape that binds to a tumor and to a cancer-killing T cell. By allowing the products be expressed directly and efficiently in the patient, our dBiTEs could finally fulfill the therapeutic promise of BiTEs. Based on these promising preclinical results, we are rapidly preparing for the clinical development of our dBiTE candidates, as well as constructing more cancer tumor targeting dBiTE candidates using our transformative dBiTE platform."

Dr. Kim added, "Leveraging Inovio's in vivo synthetic nucleic expression platform, we have shown that just one dose of Inovio's dBiTE could generate corresponding BiTEs at high levels in mice for several months, demonstrating a dramatic advantage over conventional BiTEs. Our CD19 dBiTE has the potential to treat multiple B cell cancers and to compete favorably with CD19 CAR-T products with potentially improved tolerability and safety profiles. Similarly, the HER2 dBiTE could be used to treat multiple solid tumors which express HER2 such as breast, ovarian, and gastric cancers."

BiTEs are a class of artificial bi-specific monoclonal antibodies that has the potential to transform the immunotherapy landscape for cancer. They direct a host's immune system, more specifically the T cells' cytotoxic activity, against cancer cells. BiTEs have two binding domains. One domain binds to the targeted tumor (like HER2 or CD19 expressing cells) while the other engages the immune system by binding directly to CD3 molecules on T cells. This double-binding activity drives T cell activation directly at the tumor resulting in a killing function and tumor destruction.

The biggest drawback of conventional protein-based BiTEs is the delivery and expression. The BiTEs have a half-life of only about two hours, which requires patients to undergo continuous intravenous infusion for several weeks to maintain therapeutic levels, making treatment adherence more difficult and resulting in high levels of infusion-associated adverse events. In addition, just like other traditional monoclonal antibodies, conventional BiTEs are also manufactured in bioreactors, typically requiring costly large-scale manufacturing facility development and laborious production as well as having to deal with improper product folding and stability. They must also be kept and distributed frozen at all times. These difficulties collectively have limited the development and commercialization of conventional BiTEs as only one licensed product is currently on the market (BLINCYTO(R) (blinatumomab)).

Inovio's dBiTE is a new transformative application of Inovio's dMAb™ platform. The dBiTEs share many advantages of Inovio's dMAbs as they both are composed of engineered DNA sequences which encode two antibody fragments. When administered by Inovio's CELLECTRA(R) delivery device, the patient's own cells become the factory to manufacture functional BiTES encoded by the delivered dBiTE sequences.

Inovio's dBiTEs provide major potential advantages over a conventional protein-based BiTE therapy because of dBiTEs' better product expression and availability as well as simplicity in administration and manufacturing. Inovio has demonstrated that a single dose of dBiTE construct delivered with CELLECTRA(R) expressed the product at high levels in mice for four months. Inovio's dBiTEs are developed with simplified design using novel plasmid vectors and unique formulations allowing for rapidity of development, long-term product stability at refrigeration, ease of validated and scalable manufacturing and deployability.

Earlier this year, Inovio initiated the first clinical trial for a dMAb. Funded fully by the Bill & Melinda Gates Foundation, this trial's focus is on evaluating the dMAb's (INO-A002) ability to prevent or treat Zika virus infection. The clinical results will help to broadly advance Inovio's dMAb and dBiTE programs in infectious diseases and cancer.

About Inovio's dBiTE program

Inovio's dBiTEs are able to target the cytotoxic T cells to tumors by engaging proteins expressed in the tumor surface. The current preclinical models have shown proof that DNA technologies are in an advantageous position to launch a more ambitious BiTE program. The tumor-binding domain can be modified to engage multiple targets, of which preclinical data targeting HER2 and CD19 will be presented. Of these, the CD19dBiTE can be used to target B cell cancers and the HER2dBiTE can be used to treat advanced breast, ovarian, gastric, esophageal and endometrioid cancers.

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is a late-stage biotechnology company focused on the discovery, development, and commercialization of DNA-based immunotherapies and vaccines that transform the treatment and prevention of cancer and infectious disease. Inovio's proprietary technology platform applies antigen sequencing and DNA delivery to activate potent immune responses to targeted diseases. The technology functions exclusively in vivo, and has been demonstrated to consistently activate robust and fully functional T cell and antibody responses against targeted cancers and pathogens. Inovio's most advanced clinical program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of HPV-related cervical pre-cancer. Also in development are Phase 2 immuno-oncology programs targeting HPV-related cancers, bladder cancer, and glioblastoma, as well as platform development programs in hepatitis B, Zika, Ebola, MERS, and HIV. Partners and collaborators include AstraZeneca, Regeneron, Roche/Genentech, ApolloBio Corporation, The Wistar Institute, The Bill & Melinda Gates Foundation, the University of Pennsylvania, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, CEPI, DARPA, GeneOne Life Science, Plumbline Life Sciences, NIH, HIV Vaccines Trial Network, National Cancer Institute, Walter Reed Army Institute of Research, Drexel University, and Laval University. For more information, visit www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our business, including our plans to develop electroporation-based drug and gene delivery technologies and DNA vaccines, our expectations regarding our research and development programs, including the planned initiation and conduct of clinical trials and the availability and timing of data from those trials. Actual events or results may differ from the expectations set forth herein as a result of a number of factors, including uncertainties inherent in pre-clinical studies, clinical trials and product development programs, the availability of funding to support continuing research and studies in an effort to prove safety and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain development and commercial milestones for products we license and product sales that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of our capital resources, the availability or potential availability of alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to develop, issues involving product liability, issues involving patents and whether they or licenses to them will provide us with meaningful protection from others using the covered technologies, whether such proprietary rights are enforceable or defensible or infringe or allegedly infringe on rights of others or can withstand claims of invalidity and whether we can finance or devote other significant resources that may be necessary to prosecute, protect or defend them, the level of corporate expenditures, assessments of our technology by potential corporate or other partners or collaborators, capital market conditions, the impact of government healthcare proposals and other factors set forth in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2018 and other regulatory filings we make from time to time. There can be no assurance that any product candidate in our pipeline will be successfully developed, manufactured or commercialized, that final results of clinical trials will be supportive of regulatory approvals required to market licensed products, or that any of the forward-looking information provided herein will be proven accurate. Forward-looking statements speak only as of the date of this release, and we undertake no obligation to update or revise these statements, except as may be required by law.

CONTACTS:

Investors: Ben Matone, 484-362-0076, ben.matone@inovio.com

Media: Jeff Richardson, 267-440-4211, jrichardson@inovio.com

Source: Inovio Pharmaceuticals, Inc.

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최정환2

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