맙소사! 인보사…세포·유전자 치료제 '직격탄'

[장봉근의 자연치유] 급성병과 만성병

독감, 대상포진, 홍역, 식중독, 소화불량, 출혈, 골절, 유착, 염좌 등 갑자기 아프지만 적절히 치료받으면 완치되는 병을 급성병이라고 한다. 반면 약으로 치료가 힘든 암, 고혈압, 치매, 당뇨병, 류머티즘 등 퇴행성질환을 만성병이라고 한다.급성병은 주로 발열, 통증, 부종, 설사 등의 증상을 동반한다. 감기나 홍역 등 급성병의 주원인으로 바이러스가 알려져 있지만 인체시험에서 실제 바이러스는 감염능력이 거의 없는 DNA조각에 불과한 것으로 밝혀졌다.개인의 체질과 독소의 크기 및 종류에 따라 급성병의 증상이 나타나는 부위 및 종류와 강도가 달라진다. 개인의 체질이란 스트레스, 독성물질, 손상 등에 대한 다양한 면역 및 재생 반응의 차이를 말한다. 예를 들면 같은 감기에 걸려도 체질이 열성 혹은 한성이냐에 따라 증상의 종류와 강도는 천차만별이다.열성체질인 경우 면역반응의 결과로 발열이 심하게 나타나고, 한성이면 오히려 오한이 심하다. 음식물에 대한 두드러기도 체질에 따라 어떤 이는 조금만 컨디션이 좋지 않아도 올라오지만 또 어떤 이는 증상이 미미한 경우에 그치는 경우가 허다하다.인체에 해를 주는 모든 물질을 독소라고 한다. 독소의 종류는 가공식품, 화장품, 약물, 중금속, 방사능, 추위, 바람, 습도, 열, 미세먼지 등 셀 수 없을 정도다. 같은 독소라도 체질에 따라 증상의 부위와 강도는 달라진다. 같은 반 학생들이 다같이 상한 음식을 먹어도 전부 식중독에 걸리는 것은 아니다.술도 독소다. 아무리 간이 좋아도 술에는 장사가 없어 과음하면 술병(酒毒)이 나타나게 된다. 과음으로 인한 술병의 크기는 개인의 간 해독력에 따라 천양지차다. 즉 간의 해독능력이 강하면 술병이 거의 나타나지 않지만 해독능력이 없다면 소주 한 잔에도 술병이 난다. 손상된 조직이 며칠 만에 잘 재생되는 체질이 있는가 하면 한 달이 지나도 재생이 잘 되지 않는 체질이 있다.이처럼 급성병은 개인의 체질과 독소에 따라 전개 양상에 달라진다. 독감도 인플루엔자바이러스란 독소에 반응하는 면역력과 해독력이 다르기 때문에 어떤 이는 고열과 근육통, 식욕부진으로 혼쭐이 나고 어떤 이는 일반 감기 수준의 증상에 그치거나 그냥 넘어간다.원인이 명확하게 밝혀진 세균성질환이나 기생충질환은 항생제, 항균제를 사용해도 무방하지만 일반적인 급성병에 항생제나 소염진통제 등 대증요법제을 사용하는 것은 개인의 면역력과 해독력을 고려해 신중히 결정해야 한다. 결론적으로 급성병에 대한 가장 지혜로운 예방 및 치료법은 인체의 면역력과 해독력을 보충하는 것이다.급성병을 통증, 발열 등의 증상만을 억제하는 대증요법제 단독으로 치료할 경우 만성병으로 악화되기 쉽다. 모든 만성병은 급성병에서 비롯된다. 급성병인 편도선염을 제대로 치료하지 않으면 만성병인 류머티즘에 걸릴 확률이 높아진다. 급성병에 걸렸을 때 개인의 체질에 맞게 면역을 조절하고 해독기능을 보충해주면 만성병에 걸리지 않는다.급성병은 불완전한 면역시스템과 부족한 해독시스템에서 비롯된다. 급성병을 방치하면 세포재생과 에너지생산 시스템이 망가지고 면역 및 해독능력이 떨어지게 돼 만성병으로 악화된다. 19세기 프랑스 과학자인 파스퇴르는 모든 병은 세균에서 비롯된다는 질병세균설을 주장했지만 지금의 시각에선 불완전한 이론에 그쳤다. 세균은 크게 외부세균과 내부세균으로 나눌 수 있다. 외부세균은 오염된 물, 흙, 공기를 통해 몸 안으로 유입될 수 있다. 세균 잡는 페니실린은 20세기 전쟁 부상자와 수질오염으로 고통받는 세균성질환에 큰 위력을 발휘했지만 고도로 위생화된 문명사회에서 외부세균의 감염력은 무시할 정도의 변수가 돼 페니실린의 존재가 유명무실하게 됐다.인체와 공생하는 내부세균은 내부면역환경에 따라 유익한 균이 될 수도, 유해한 균이 될 수도 있다. 세균은 무조건 해롭다는 일방적인 해석은 옳지 않다. 몸의 면역상태에 따라 해로울 수도 이로울 수도 있다. 그것을 결정하는 것은 몸의 면역력이다. 인체 면역력이 세균의 운명을 결정한다.결핵은 면역력, 해독능력, 혈류 등 내부환경 인프라가 저하되면 폐세포균이 결핵균으로 돌변함으로써 발병하게 된다. 암, 치매, 당뇨병 ,류머티즘 등 만성병도 마찬가지로 내부환경의 불안정 즉 자연치유력의 저하로 발병한다. 세균이나 바이러스 등에 의해서는 2차적인 영향을 받을 뿐이다.급성병이든 만성병이든 궁극적으로 스트레스와 독성물질에 대응하는 자연치유력이 저하돼 발생한다. 따라서 자연치유력을 약화시키는 대증요법제를 무조건적으로 또는 단독으로 사용하는 것은 바람직하지 않다. 가장 중요한 것은 치유력을 회복하는 것이다.자연치유력은 인체의 내부환경을 책임지는 면역력, 해독력, 혈류력, 재생력 4가지를 포함한다. 야생의 식물에서 추출한 식물영양소(피토케미컬)는 이들 4가지 기능을 높여 자연치유력을 상승시키는 자연약이라고 할 수 있다. 급성병을 예방하고 만성병을 고치는 유일한 약은 바로 자연에 있다.

20년 개발·2년간 국내 처방했는데 성분오류 몰랐다?

출시 1년 반 만에 3400여 명에게 투여된 의약품 성분이 하루아침에 바뀌는 ‘황당한’ 일이 발생했다. 코오롱생명과학이 개발한 골관절염 치료제 ‘인보사’ 이야기다. 코오롱생명과학이 지난달 31일 인보사의 미국 임상 과정에서 일부 성분이 신고한 것과 다른 세포에서 유래된 것을 확인했다고 밝히면서 바이오업계가 발칵 뒤집혔다. 업계뿐만 아니라 의·약·학계 모두 충격에 빠졌다. 임상을 마치고 허가를 받은 의약품 성분이 새롭게 밝혀진 것은 전 세계적으로도 처음 있는 일이다. 코오롱생명과학과 코오롱티슈진 주가는 1일 하한가를 기록했다. 코오롱생명과학은 이날 서울 태평로 프레스센터에서 기자간담회를 열고 배경을 설명했다.세포 유래 모르고 임상?인보사가 성분 논란에 휘말린 것은 연골세포인 줄 알았던 형질전환세포(TC)가 알고 보니 신장세포였기 때문이다. 인보사는 사람의 연골세포(HC)와 연골세포 성장인자(TGF-β1)를 도입한 형질전환세포(TC)를 3 대 1로 섞어 무릎 관절강에 주사하는 세포유전자치료제다. 중등도 무릎 골관절염 치료에 쓴다. 2017년 7월 국내 첫 유전자치료제이자 국산 신약 29호로 허가받았다. 그런데 이 형질전환세포가 담긴 세포가 당초 허가 당시 제출한 자료에 기재된 세포와 달라 판매가 중지됐다. 허가사항은 유전자가 포함된 연골세포였으나 유통 제품은 TGF-β1 유전자가 삽입된 태아신장유래세포주(293유래세포)가 혼입된 것으로 추정되고 있다.업계는 왜 이제서야 세포의 기원이 밝혀졌는지 의문을 제기하고 있다. 약 20년간 인보사를 개발한 코오롱생명과학도 어떤 세포에서 유래한 것인지 모른 채 임상을 했다는 말이 되기 때문이다. 회사 측은 인보사 개발 초기인 2004년에는 요구되지 않았던 최신 기법인 ‘STR(Short Tandem Repeat)’ 테스트가 도입되면서 세포의 ‘정체’가 밝혀졌다고 해명했다. STR 테스트는 세포가 어디에서 유래했는지 알 수 있는 유전자 분석법으로 친자 확인 검사에 비유할 수 있다. 과거에는 5대 족보까지 알 수 있었지만 STR 테스트와 같은 검사 방법이 나오면서 20대 조상까지 찾을 수 있게 된 셈이다.미국에서 인보사의 임상을 진행하는 코오롱티슈진은 바이오의약품 수탁생산(CMO)업체를 검증하기 위해 STR 테스트를 했다. CMO업체가 여러 고객사의 세포주를 생산하기 때문에 다른 세포가 섞여 있는지 확인하기 위해서였다. 이우석 코오롱생명과학 대표는 “미국에서도 STR 테스트가 필수는 아니지만 CMO업체에 맡기고 있는 인보사의 특성상 STR 검사가 필요할 것으로 자체 판단해 진행했다”며 “국내에서는 충주 공장에서 단일 생산하기 때문에 허가 당시 STR 검사가 필요하지 않았다”고 말했다. 국내 허가 때는 알아차릴 수 없었던 이유다.“심각한 부작용 없어”회사 측은 초기 개발 때부터 인보사의 성분 자체가 달라지지 않았고 국내 임상에서 유의미한 부작용이 없었기 때문에 허가가 취소되진 않을 것으로 보고 있다. 코오롱생명과학은 해당 세포가 임상 시료부터 상업화된 제품까지 일관되게 사용됐다고 주장하고 있다. ‘명찰을 잘못 달아준 것’일 뿐 제품의 안전성 및 유효성과는 상관이 없다는 설명이다. 조정종 코오롱생명과학 팀장은 “비임상부터 상업화에 이르기까지 사용된 세포에 변화는 없다”며 “그동안의 임상시험이나 허가가 취소되려면 새롭게 밝혀진 세포가 임상 단계에서는 쓰이지 않았든가 또는 의도적으로 변경했다는 정황이 있어야 하는데 세포의 명칭이 바뀐 것이어서 그런 위험은 크지 않다고 본다”고 말했다.회사 측은 형질전환세포는 매개체의 역할일 뿐 체내에 직접적인 영향을 미치지는 않는다고도 설명했다. 형질전환세포는 TGF-β1 유전자를 담아 매개하는 전달자로 체내에 들어가는 순간 사라지는 TGF-β1이 서서히 발현되도록 돕고, 일정 기간 이후 체내에서 사멸된다. 유수현 코오롱생명과학 바이오사업담당 상무는 “임상에서 형질전환세포가 체내에 남아 있지 않은 것으로 확인됐다”며 “최초 임상시험 이후 현재까지 11년간 3548명에게 투약했으나 주사 부위 동통 같은 이상반응을 제외하고 심각한 부작용 또한 보고되지 않았다”고 말했다.허가 취소 가능성은 미지수그러나 낙관할 수만은 없다는 게 임상 전문가들의 의견이다. 결국 미국 임상 진행 여부, 국내 허가 유지는 미국 식품의약국(FDA)과 식품의약품안전처의 손에 달려 있다고 전문가들은 보고 있다. 국내 최초 세포유전자 치료제라는 점을 고려해 허가 변경을 인정해줄 경우 특혜 논란이 불거질 우려 때문에 임상을 다시 해야 할 가능성도 제기된다.이미 인보사를 투여받은 환자들이 손해배상 소송이나 환불 등을 요구할 경우 인보사의 임상 재개는 어려워질 수 있다. 코오롱생명과학은 현재로선 환자들을 위한 보상책을 마련하고 있지 않다고 밝혔다. 코오롱생명과학은 STR 검사 결과를 식약처와 FDA에 보고하고 미국에서 진행 중이던 임상 3상을 중단했다. 5월 중 FDA와의 대면 미팅에서 향후 절차를 논의할 예정이다. 이 결과에 따라 일본 등의 기술수출 계약도 영향을 받을 전망이다.코오롱생명과학은 지난해 일본 중국 사우디아라비아 아랍에미리트(UAE) 홍콩 마카오 등에 인보사를 수출하는 계약을 맺었다.■인보사세계 최초 골관절염 유전자 치료제전예진 기자 ace@hankyung.com

"췌장암 치료제, 내년 상반기 정식 허가 신청"

지난해 국내에서 응급임상에 가장 많이 사용된 치료제는 젬백스앤카엘의 면역항암제 ‘리아백스(GV1001)’다. 전체 685건 중 209건(30%)이었다. 응급임상은 생명이 위독하지만 치료 대안이 없는 환자가 개발 중인 의약품을 처방받을 수 있게 허용하는 제도다. 주로 췌장암, 유방암 말기 환자가 리아백스를 처방받았다. 송형곤 젬백스 대표는 “올해 국내에서 췌장암 임상 3상을 마치고 이르면 내년 상반기께 정식 허가 신청을 할 것”이라고 말했다.“대안 없는 췌장암 약 꼭 개발”1998년 설립된 이 회사는 원래 ‘카엘’이란 이름의 반도체 필터 전문 기업이었다. 의사 출신 창업자인 김상재 회장은 고정적인 수입원을 바탕으로 바이오 사업을 하겠다는 계획을 세우고 있었다. 2008년 카엘은 노르웨이의 바이오기업 젬백스를 인수했다. 송 대표는 “당시 리먼브러더스 사태 여파로 유럽의 바이오벤처들이 헐값에 나왔다”고 설명했다. 그렇게 두 회사 이름을 합쳐 젬백스앤카엘이 탄생했다. 김 회장과 한양대 의대 동문으로 삼성서울병원에서 응급의학과장을 맡고 있던 송 대표는 2015년 김 회장의 권유로 합류했다.세포는 분열할 때마다 염색체 말단에 붙어있는 유전물질인 텔로미어가 짧아지면서 점점 노화한다. 그러나 암세포는 텔로미어 길이를 유지시키는 효소인 텔로메라아제가 과다 발현돼 계속 증식한다. GV1001은 노르웨이 면역학자인 구스타프 가더넥이 텔로메라아제로부터 16개 아미노산을 추출해 결합한 물질이다. 송 대표는 “이 물질을 체내에 주입하면 텔로메라아제가 많이 발생하는 암세포를 인지하고 면역체계를 활성화해 암세포를 파괴한다”고 했다.젬백스는 인수 당시 GV1001로 췌장암을 적응증으로 한 임상 3상을 영국에서 하고 있었다. 췌장암은 텔로메라아제가 가장 많이 발현되는 암이다. 1000여 명을 대상으로 한 임상을 2012년 마쳤지만 결과가 좋지 않았다. 주가는 곤두박질쳤다. 임상 데이터를 재검토한 결과 ‘이오탁신’이라는 바이오마커가 많이 발현되는 췌장암 환자에게 약효가 우수하다는 것을 확인했다. 2014년 식품의약품안전처로부터 10여 개 의료기관에 한해 치료제로 이용할 수 있는 조건부 허가를 받았다.송 대표는 “영국 임상이 실패한 것은 사업화 전략이 부족했기 때문”이라며 “아직까지 대안이 없는 췌장암을 극복하기 위해 쉽게 포기하지 않았다”고 했다. 최종 허가를 위해 2015년 화학항암제와 병용하는 국내 임상 3상에 나서 지난해 11월 췌장암 환자 148명 모집을 완료했다. 올해 11월 임상이 끝나면 내년 상반기 최종보고서가 나온다.美서 치매 임상 2상 연내 시작젬백스는 GV1001로 알츠하이머 치료제도 개발 중이다. 2017년 8월부터 한양대구리병원 등 12개 의료기관에서 임상 2상을 시작해 최근 중등도 이상인 환자 90명 모집을 마쳤다. 투약 기간은 6개월로, 늦어도 10월께 결과가 나올 것으로 보인다. 조건부 허가를 받은 뒤 내년 임상 3상에 들어갈 계획이다. 송 대표는 “이규용 한양대구리병원 신경과 교수 연구에 따르면 GV1001이 아밀로이드베타를 줄이고 타우단백질을 억제하는 것은 물론 염증을 완화하는 것으로 나타났다”고 했다.미국에서도 올 하반기에 임상 2상을 시작할 계획이다. 이달 중에 미국 식품의약국(FDA)에 임상 승인 신청서를 제출한다. 그는 “가장 모험을 하고 싶은 게 알츠하이머 치료제”라며 “임상 2상까지는 직접 하고 임상 3상은 다국적 제약사와 협업할 것”이라고 했다.2017년에는 전립선비대증 치료제 국내 임상 2상을 마쳤다. 올해 임상 3상에 들어간다. 젬백스는 연구개발 중심의 바이오 기업을 목표로 하고 있다. 송 대표는 “GV1001은 텔로메라아제 유래 아미노산 1600개 중 16개만 선별해 만든 것”이라며 “추후 개발할 수 있는 파이프라인은 무궁무진하다”고 강조했다.임유 기자 freeu@hankyung.com